中草藥在動(dòng)物方面的應(yīng)用與開發(fā)已成為當(dāng)今人們的一大研究熱點(diǎn)，中草藥在人們追求 “***、綠色、無殘留”的觀念中有不可低估的分量，中草藥、酶制劑與益生素在動(dòng)物方面的應(yīng)用被人們預(yù)言為取代抗生素的必然之路。如果利用一些有益的微生物通過發(fā)酵中草藥而制得集“中草藥、酶制劑、益生素”與一體的產(chǎn)品將會(huì)更有力地推動(dòng)畜牧業(yè)的發(fā)展。

1 中草藥在動(dòng)物上的功能

中草藥在動(dòng)物上的應(yīng)用有好多功能，可以概括為：保健功能，預(yù)防和疾病，促進(jìn)生長(zhǎng)功能，提高繁育能力的功能。

1.1保健功能

中草藥可提高機(jī)體免疫力，有預(yù)防和疾病的功能，其防治疾病的作用主要是通過調(diào)整陰陽和扶正祛邪，，調(diào)動(dòng)和激發(fā)機(jī)體內(nèi)抗病因素，提高器官組織功能，增強(qiáng)抗御病菌侵害的能力，同時(shí)有些中草藥本身就有抗菌能力。

中藥的免疫增強(qiáng)作用主要是中草藥中的有效活性成分多糖、苷類、生物堿、揮發(fā)油類、蒽類和有機(jī)酸類，它們起著調(diào)節(jié)動(dòng)物機(jī)體免疫功能的作用。

多糖是中草藥的主要兔疫活性物質(zhì)，從中草藥中提取分離出的多糖種類繁多，尤其是藥用真菌的主要有效成分，如香菇多糖、豬苓多糖、茯苓多糖、槐耳多糖、靈芝多糖等，它們都具有很好的免疫刺激作用。具有提高和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)中T、B琳巴細(xì)胞的功能。促進(jìn)機(jī)體的抗體生成，使抗體形成細(xì)胞數(shù)顯著增加，使血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平明顯增高。黃芪多糖還能促進(jìn)體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高白細(xì)胞滲出干擾素的能力，提高免疫球蛋白的含量，抑制病毒的繁殖。

苷類：黃芪皂苷和人參皂苷均能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，促進(jìn)抗體生成，加快抗原抗體反應(yīng)和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。增強(qiáng)脾T淋巴細(xì)胞對(duì)ConA的增殖反應(yīng)，促進(jìn)白介素一2的誘生和提高脾臟NK細(xì)胞的活性等；黃芪皂苷也有增強(qiáng)機(jī)體免疫活性的作用，對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)有廣泛影響。

生物堿:如小檗堿有明顯提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，小檗胺能激活淋巴結(jié)和增加淋巴細(xì)胞數(shù)。

揮發(fā)油類：凡具有香味的中草藥一般都含有揮發(fā)油，如大蒜、薄荷、當(dāng)歸、桂皮等。揮發(fā)油具有多種藥理功能，大蒜素能明導(dǎo)提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，使中樞淋巴器官和外周淋巴器官增殖，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。大蒜素還可激活單核細(xì)胞的分泌水平，促使溶菌酶大量釋放，溶菌酶能水解細(xì)菌細(xì)胞壁中的粘多肽，致使致病菌細(xì)胞破裂死亡，增強(qiáng)非特異性免疫功能。

1.2促生長(zhǎng)功能

有些藥物具有理氣消食益脾健胃的功能，可改善飼料適口性，增進(jìn)動(dòng)物食欲，提高飼料消化利用率以及動(dòng)物產(chǎn)品質(zhì)量。如建神曲、麥芽、山楂、陳皮、青皮、枳實(shí)、蒼術(shù)、雞內(nèi)金、黃精、甜葉菊、五味子、馬齒莧、松針等。

還有些中藥具有促進(jìn)和加速動(dòng)物增重和肥育的作用。如遠(yuǎn)志、柏子仁、山藥、雞冠花、松針粉、五味子、酸棗仁、山楂、鉤吻、石菖蒲、辣椒、茴香、薄荷等

1.3提高繁殖能力的功能

激素樣作用劑能對(duì)機(jī)體起到激素類似的調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn):香附、當(dāng)歸、甘草、補(bǔ)骨脂、蛇床子等具雌激素作用；淫羊藿、人參、蟲草等具有雄激素樣作用；細(xì)辛、附子、吳茱萸、高良姜、五味子等具腎上腺素樣作用；水牛角、穿心蓮、秦艽、雷公藤等具促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用；酸棗仁、枸杞子、大蒜等具膽堿樣作用。促生殖增蛋雞具有促進(jìn)動(dòng)物卵子生成和排出，提高繁殖率和產(chǎn)蛋率的作用，如淫羊藿、沙苑子、鱉甲、蒺藜等。催乳劑具有促進(jìn)乳腺發(fā)育和乳汁合成分泌，增加產(chǎn)奶量的作用，如四葉參、通草、刺蒺藜、****不留行、萱草根等。

2 中草藥的應(yīng)用不足

上個(gè)世紀(jì)以來，國(guó)內(nèi)對(duì)中草藥的應(yīng)用方面進(jìn)行了廣泛的研究和深入探討，經(jīng)過廣大科技人員的不懈努力，中草藥產(chǎn)品的研究開發(fā)已取得了一定的進(jìn)展，并在一定范圍內(nèi)對(duì)畜禽疾病的控制取得了較好的效果，但還存在許多亟待解決的問題。

中草藥藥效慢，有的效果不太理想，劑量往往偏大，一般都在1-2%，這既有中草藥本身的特性原因有關(guān)，也與中草藥有效成分含量不高，植物細(xì)胞壁阻礙有效成分的滲出、吸收有很大的關(guān)系。

3 發(fā)酵中藥的提出

對(duì)中草藥的應(yīng)用不足解決措施有：使用地道藥材，各種草藥合理配伍等措施。關(guān)于這些前人已有不少研究，但利用微生物轉(zhuǎn)化中藥來提高藥效，也是一種很好的思路。

中藥發(fā)酵的目的一方面增強(qiáng)中藥的療效、改變藥物原有性能、擴(kuò)大用藥品種，另一方面還可以充分利用微生物所產(chǎn)生的酶、酸、多糖等保健成分幫助藥物、食物消化收吸收，進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)物恢復(fù)健康，提高力。

中藥發(fā)酵技術(shù)的典型特點(diǎn)就是生物轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化具有反應(yīng)條件溫和、、低毒、低殘留等優(yōu)點(diǎn)。生物轉(zhuǎn)化一、可以按照微生物中所含的某種酶定向地轉(zhuǎn)化某種藥物向預(yù)先的方向，如已知某種微生物含有某種酶，而這種酶可使某種化合物的結(jié)構(gòu)發(fā)生羥化或脫氫等反應(yīng)，從而產(chǎn)生新的化合物。二、微生物也會(huì)形成豐富多樣的次生代謝產(chǎn)物，可它們有些本身就是功效良好的藥物；或以中藥中的有效成分為前體，經(jīng)微生物的代謝可以形成新的化合物，或微生物的次生代謝產(chǎn)物和中藥中的成分發(fā)生反應(yīng)形成新的化合物。微生物次生代謝產(chǎn)物可以和中藥的有效成分發(fā)生復(fù)方、協(xié)同作用。三、微生物在中藥的特殊環(huán)境中也有可能會(huì)產(chǎn)生新的代謝反應(yīng)，因?yàn)橹兴幹械哪承┏煞挚赡軐?duì)微生物的生長(zhǎng)和代謝有促進(jìn)或抑制作用，從而改變微生物的代謝途徑，進(jìn)而形成新的成分。四、微生物的分解作用有可能將中藥中的有毒物質(zhì)進(jìn)行分解，從而降低藥物的毒副作用，也有可能經(jīng)微生物的分解作用使原來不易消化吸收的大分子物質(zhì)經(jīng)微生物的轉(zhuǎn)化變成小分子后易于腸粘膜吸收.使血液中的有效成分迅速達(dá)到有效濃度。

微生物產(chǎn)生的酶類較動(dòng)植物的酶活性高，量大，易提取，耐受性強(qiáng)，例如真菌大部分有產(chǎn)纖維素酶、蛋白酶、淀粉酶、植酸酶的特性，這些酶對(duì)畜牧有極大的推動(dòng)作用，因?yàn)樗鼈兛梢詷O大地提高飼料轉(zhuǎn)化率，擴(kuò)大原料來源，減少環(huán)境污染。利用微生物轉(zhuǎn)化中草藥同樣可以使菌質(zhì)中保留甚至提高了這些酶產(chǎn)物。這就集酶制劑與中藥于一體了。有些發(fā)酵中藥用的微生物本身就是很好的藥物，如雙歧桿菌、乳酸桿菌、枯草芽孢桿菌、糞鏈球菌等等，他們本身是一種益生菌，在動(dòng)物腸道內(nèi)能夠產(chǎn)生消化酶、酸類，可以與病源微生物產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，可產(chǎn)生對(duì)動(dòng)物有保健作用的物質(zhì)，若再和某些藥物作用后就可能達(dá)到良好的作用，產(chǎn)生集益生素、酶制劑、中藥于一體的產(chǎn)物。

4 發(fā)酵中草藥的研究現(xiàn)狀

微生物發(fā)酵中草藥這方面的研究還不是很多，基本上處于起始階段。微生物作用于中草藥有效成分提高藥效的具體生化反應(yīng)的機(jī)理還是不很清楚。比較成熟的研究有：

4.1 苷類微生物轉(zhuǎn)化

苷類是中草藥中重要的一種藥效成分，苷又稱配糖體，水解后能生成糖與非糖化合物，非糖部分稱為苷元(Aglycone)。脂溶性大的物質(zhì)易被小腸絨毛吸收，穿過腸壁進(jìn)入血液。苷由于結(jié)合一個(gè)糖分子，極性增加，脂溶性降低，而苷元脫去糖基，極性減小，脂溶性增加。因此苷元較苷類能迅速通過小腸吸收，進(jìn)入血液循環(huán)，較快達(dá)到所需血藥濃度，發(fā)揮其藥效作用。小橋恭一****研究證明番瀉苷、蘆薈苷經(jīng)口服后，幾乎不被吸收，而在消化道下部受腸道細(xì)菌有選擇地分解，產(chǎn)生出的瀉下活性成分蕃瀉苷元和蘆薈大黃素才被吸收。近20多年來國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)腸道菌轉(zhuǎn)化天然藥物中的苷類物質(zhì)進(jìn)行了大量研究。以京尼平苷(Geniposide)為例，有學(xué)者證明了京尼平苷的藥理作用只有通過腸道菌水解才能產(chǎn)生。

目前，將中藥材中的苷在體外轉(zhuǎn)化為苷元，已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)，利用微生物發(fā)酵法轉(zhuǎn)化苷類中藥是通過模仿腸道微生物轉(zhuǎn)化苷的過程，建立體外微生物炮制模型，在體外把原型藥物—苷轉(zhuǎn)化為能迅速吸收的有效成分—苷元。微生物能在常溫、常壓等較為溫和的條件下進(jìn)行苷的轉(zhuǎn)化，能限度保護(hù)中藥化學(xué)成分免遭破壞，同時(shí)有利于環(huán)境的保護(hù)，降低成本。本實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)米曲霉發(fā)酵大豆、葛根在體外實(shí)現(xiàn)了苷類成分的轉(zhuǎn)化，提高了苷類中藥中苷元含量，增強(qiáng)了療效。

4.2 藥用真菌發(fā)酵中草藥的研究

20世紀(jì)90年代莊易等提出了藥用真菌新型固體發(fā)酵工程。即以藥用真菌為菌種發(fā)酵中草藥，使藥用真菌與中草藥的研究有機(jī)結(jié)合起來。如果組合設(shè)計(jì)正確，工藝合理，經(jīng)過藥用真菌的生物轉(zhuǎn)化，對(duì)中草藥有增效、解毒、改變藥性的作用。

莊易等用槐耳真菌發(fā)酵黃芪研究發(fā)現(xiàn)：從槐芪菌質(zhì)與槐耳菌質(zhì)及未經(jīng)發(fā)酵的純黃芪藥材中提糖，進(jìn)行IFN誘生比較，槐芪菌質(zhì)的多糖藥效明顯超過槐耳菌質(zhì)、純黃芪中提取多糖的藥效?；避吻甯嘟?jīng)藥理實(shí)驗(yàn)充分證實(shí)了槐芪清膏促進(jìn)機(jī)體免疫功能的作用比槐耳清膏更強(qiáng)，尤以促進(jìn)誘生動(dòng)物血清干擾素的作用明顯，而且槐芪清膏比槐耳清膏有顯著增強(qiáng)抗鴨肝炎病毒的能力和良好的保肝作用，并保持了對(duì)動(dòng)物體內(nèi)移植腫瘤S180一定的抑瘤能力。充分說明微生物發(fā)酵中藥所產(chǎn)生的增效作用。

秦俊哲等以中藥渣為主要培養(yǎng)基質(zhì)，對(duì)靈芝新型固體發(fā)酵菌質(zhì)中多糖和氨基酸含量進(jìn)行測(cè)定分析，結(jié)果表明靈芝藥渣菌質(zhì)中多糖含量是子實(shí)體中含量的2.4倍，氨基酸總量是子實(shí)體中含量的2.64倍，必需氨基酸是子實(shí)體中的2.67倍。(清波1994)試驗(yàn)表明:藥渣菌質(zhì)能促進(jìn)靈芝菌絲生長(zhǎng)，發(fā)菌快，長(zhǎng)勢(shì)好;從靈芝藥渣菌質(zhì)中提取有效成分，具有原料資源豐富，方法簡(jiǎn)便，功能成分豐富等特點(diǎn)。

黃枚等也報(bào)道，將傳統(tǒng)方六味地黃湯發(fā)酵，其發(fā)酵液對(duì)小鼠肝癌具有顯著的抑制作用，六味地黃發(fā)酵液0.3g/kg連續(xù)給藥兩周，可顯著抑制小鼠肝癌Hzz的生長(zhǎng)，抑瘤率為30，而同等劑量的六味地黃劑無明顯的抑瘤作用。而且六味地黃發(fā)酵液組的白細(xì)胞數(shù)比煎劑組多(P<0.01)。在免疫調(diào)節(jié)方面，六位地黃發(fā)酵液的功效明顯優(yōu)于六位地黃煎劑(董枚，郭芳2002)(郭芳，劉秀書2001)。

徐甚江對(duì)五倍子的發(fā)酵研究(徐甚江1985)，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵后可產(chǎn)生沒食子酸，產(chǎn)生抗菌，抗病毒，抗真菌，抗腫瘤，抗過敏及利膽和支氣管擴(kuò)張等新的藥理作用，而未發(fā)酵的五倍子卻沒有這些作用(鄭利華，焦素珍1998)。

董阿玲等通過選用能對(duì)結(jié)構(gòu)與人參皂苷有一定相似性的底物發(fā)生轉(zhuǎn)化的菌株，從而探索建立起對(duì)人參皂苷的微生物轉(zhuǎn)化體系。用真菌將中藥三七中的重要成分人參皂苷和Rb一Rh一進(jìn)行轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化后的Rg和Rh產(chǎn)生了新的藥理作用:顯著的促神經(jīng)生長(zhǎng)作用。

此外，據(jù)報(bào)道香港的吳志勇等將黃芪發(fā)酵，結(jié)果可以大大提高黃芪的療效，經(jīng)福建中醫(yī)學(xué)院測(cè)定：發(fā)酵的黃芪所含的黃芪多糖是普通煎、煮、熬水提法的5.04~3.65倍之間。據(jù)衛(wèi)生部藥品檢驗(yàn)所動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，發(fā)酵中藥只需1/28的量，即可與一般煎、煮、熬水提物一份的量發(fā)揮同等的藥效。在****曉波的碩士論文中也報(bào)道了黃芪發(fā)酵液的功效比非發(fā)酵液有明顯提高，發(fā)酵黃芪用藥7天可明顯促進(jìn)正常小鼠T、B淋巴細(xì)胞的增殖（曹連民1995）。

5 發(fā)酵中草藥在動(dòng)物中的開發(fā)前景與展望

動(dòng)物中抗生素、激素類以及有機(jī)砷等藥物殘留制約著畜牧業(yè)的健康發(fā)展，所以、低毒、***的中草藥飼料添加劑的開發(fā)和應(yīng)用值得人們深入研究。發(fā)酵中草藥一方面可以提高中草藥藥效，在動(dòng)物在上的應(yīng)用效果降低使用量，擴(kuò)大使用范圍;另一方面微生物產(chǎn)酶可以幫助動(dòng)物消化飼料，促進(jìn)生長(zhǎng)，提高養(yǎng)殖效益。發(fā)酵中草藥可在畜牧上發(fā)揮量少、、***”的優(yōu)勢(shì)，發(fā)展無公害畜牧業(yè)，綠色畜產(chǎn)品，增強(qiáng)我國(guó)畜產(chǎn)品的國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。中草藥在我國(guó)動(dòng)物上的應(yīng)用有悠久的歷史，豐富的內(nèi)容，在開發(fā)發(fā)酵中藥的過程中應(yīng)結(jié)合中獸醫(yī)理論與現(xiàn)代微生物知識(shí)做合理的發(fā)酵、病理、毒力實(shí)驗(yàn)，以得開發(fā)新藥。可以借鑒中藥在反芻動(dòng)物上的應(yīng)用效果來開發(fā)，因?yàn)橹兴庯曃菇o反動(dòng)物后實(shí)際上也經(jīng)過了瘤胃或者盲腸的微生物發(fā)酵，如果某些藥物在雞、鼠等單胃動(dòng)物上應(yīng)用效果不太好而在牛、羊上療效明顯的話，則可考慮是否微生物起到了作用，可以模擬反芻動(dòng)物的胃內(nèi)微生物體外發(fā)酵中藥來研究發(fā)酵中草藥。

隨著畜牧業(yè)的快速發(fā)展，我國(guó)廣大獸醫(yī)科技人員在科學(xué)實(shí)驗(yàn)和實(shí)踐中的不懈努力，在利用中草藥、微生物資源，開發(fā)發(fā)酵中藥，促進(jìn)畜牧業(yè)發(fā)展方面，一定會(huì)取得突出的成績(jī)。